هل يكون الجهاز المناعي للدماغ مفتاح فهم إدمان الكحول؟

يعتبر تعاطي الكحول مشكلة خطيرة في جميع أنحاء العالم. في إنجلترا وحدها ، تم الإبلاغ عن أكثر من 350.000 حالة دخول إلى المستشفيات بسبب الكحول – وأكثر من 5000 حالة وفاة مرتبطة بالكحول – في عام 2018. يمكن أن يكون لإدمان الكحول على المدى الطويل العديد من الآثار الضارة على أجسامنا. لكن الدماغ هو أحد أكثر الأعضاء تأثراً بالكحول. حتى الاستهلاك المعتدل يغير بنية الدماغ ويؤدي إلى مشاكل معرفية ، مثل تدهور الذاكرة وحل المشكلات.

يتشكل تعاطي الكحول عادة ويمكن أن يؤدي في النهاية إلى إدمان الكحول. وعلى الرغم من وجود العديد من العلاجات المتاحة لإدمان الكحول ، تظهر الأبحاث أن هذه التدخلات غالبًا ما تفشل – مع بقاء أقل من 20٪ من المرضى خاليين من الكحول بعد التدخل. مثل كل إدمان ، فإن إدمان الكحول مرض وليس اختيارًا ، لذا فإن إيجاد السبب الجذري له سيسهل العلاج.

على الرغم من أنه من المعروف أن الجينات والبيئة التي تعيش فيها تلعب دورًا في تطوير إدمان الكحول ، فإن هذه العوامل لا تخبرنا كيف يحدث الاعتماد.

ومع ذلك ، فقد وجدت الأبحاث السابقة تلميحات إلى أن خلايا الجهاز المناعي للدماغ (المعروفة باسم الخلايا الدبقية الصغيرة) قد تكون متورطة في الإدمان ، بما في ذلك الكوكايين والتبغ). حتى أن إحدى الدراسات وجدت أن التعرض للكحول والانسحاب في الفئران يزيد من أعداد الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ ، قبل أي علامات أخرى للتدهور الناجم عن الكحول.

قامت دراستان أخريان حديثتان بالتحقيق في تغيرات الدماغ التي لوحظت لدى الأشخاص والحيوانات الذين يعانون من إدمان الكحول. وجدت كل من هذه الدراسات السبب الشائع: التهاب الخلايا الدبقية الصغيرة.

الخلايا الدبقية الصغيرة هي خلايا الجهاز المناعي المقيمة في الدماغ. دورهم الرئيسي هو الحفاظ على التوازن في الدماغ. عندما تكتشف الخلايا الدبقية الصغيرة تهديدًا ، فإنها تستجيب بالالتهاب والهجوم. عادًة ما يعودون إلى طبيعتهم بعد زوال التهديد ، لكن في بعض الأحيان عندما يصبح الالتهاب غير قابل للسيطرة – مثل مرض الزيمر – يمكن أن يؤدي إلى تنكس الدماغ.

الخلايا الدبقية الصغيرة والإدمان

استخدمت إحدى الدراسات الحديثة الفئران لدراسة تأثير إدمان الكحول على الدماغ.

في أدمغة ذكور الفئران التي تعتمد على الكحول ، وجدت الأبحاث أن هناك المزيد من الخلايا الدبقية الصغيرة في قشرة الفص الجبهي الإنسي ، وهي منطقة مرتبطة بالألم واتخاذ القرار وعمليات الذاكرة. كما تم العثور على نتائج مماثلة في البشر سابقًا.

ثم قاموا بفحص آثار استنفاد الخلايا الدبقية الصغيرة على الفئران المعتمدة على الكحول من خلال النظر في سلوكهم في البحث عن الكحول ، والسلوك القلق أثناء انسحاب الكحول. وجد الباحثون أن كلا العاملين قد تم خفضهما عندما تقلصت خلايا الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ.

كما رأوا تغيرات في الجينات مع نضوب الخلايا الدبقية الصغيرة. تم التعبير عن الجينات المشاركة في الالتهاب والاستجابات المناعية بشكل أقل بعد النضوب. كما تغير التعبير عن الجينات المشاركة في استهلاك الكحول والاعتماد على الكحول عندما انخفض الخلايا الدبقية الصغيرة. ووجدوا أيضًا أن استنفاد الخلايا الدبقية الصغيرة يضعف دوائر الدماغ المشاركة في تطور الاعتماد والسلوك الانتكاس في القوارض.

أظهرت دراسة ثانية تبحث في أدمغة كل من القوارض والبشر أيضًا أن الخلايا الدبقية الصغيرة متورطة في إدمان الكحول.

استخدم الباحثون في هذه الدراسة تصوير الدماغ ونضوب الخلايا الدبقية الصغيرة ودراسات أدمغة ما بعد الوفاة لفحص التغيرات التي تحدث في إدمان الكحول. بالنسبة لجزء تصوير الدماغ ، استخدموا مجموعة متنوعة من فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي ، تسمى DTI-MRI في البشر والجرذان ، مع التركيز على مقياس يسمى متوسط ​​الانتشار.

نظرًا لأن DTI-MRI يعتمد على انتشار الماء في الأنسجة ، فإن متوسط ​​الانتشار يُظهر بشكل أساسي كمية انتشار جزيئات الماء في الأنسجة ، مع وجود أنسجة أكثر كثافة وسالمة بنيوياً لها متوسط ​​انتشار أقل. سبق أن ثبت أن متوسط ​​الانتشار يتغير في الدماغ في حالات الالتهاب والتآكل (بما في ذلك مرض الزهايمر وحتى الذهان). لذلك اختار الباحثون النظر إلى متوسط ​​الانتشار حيث أن الالتهاب العصبي متورط أيضًا في إدمان الكحول. أراد الباحثون فحص ما إذا كانت التغييرات في متوسط ​​الانتشار يمكن العثور عليها بين مدمني الكحول وغير المدمنين على الكحول ، وهو ما لم يحدث من قبل.

في الواقع ، أظهرت النتائج التي توصلوا إليها أن متوسط ​​الانتشار أعلى بشكل عام في دماغ الجرذان والبشر المعتمدين على الكحول. ووجدوا أيضًا تغييرات إضافية في كيفية تحرك بعض النواقل العصبية – بما في ذلك الدوبامين ، المتورط في الاعتماد على الكحول – وتوزع في الدماغ.

واصل الباحثون فحص الخلايا الدبقية الصغيرة في أدمغة الفئران التي تعتمد على الكحول ، والفئران التي كانت تعتمد في السابق على الكحول والتي امتنعت عن شرب الكحول لمدة أسبوع. وجدوا كمية أقل من الخلايا الدبقية الصغيرة في مناطق معينة من دماغ الفئران المعتمدة (بما في ذلك الحُصين ، الذي يشارك في الذاكرة ، والنواة المتكئة ، التي تشارك في نظام المكافأة). كانت الخلايا الدبقية الصغيرة في أدمغة الفئران المعتمدة على الكحول أيضًا في شكلها الملتهب.

على الرغم من أن هذه الدراسة أظهرت انخفاضًا في أعداد الخلايا الدبقية الصغيرة – في حين شهدت الدراسة السابقة زيادة – فقد يرجع ذلك إلى أن الباحثين نظروا في مناطق الدماغ المختلفة واستخدموا طرقًا بحثية ونماذج حيوانية مختلفة. ومع ذلك ، تقدم كلتا الدراستين تلميحات حول كيفية عمل الخلايا الدبقية الصغيرة أثناء تناول الكحول والاعتماد ، وقد تختلف في مناطق الدماغ المختلفة.

وجد الباحثون أيضًا أن استنفاد الخلايا الدبقية الصغيرة من الدماغ ، أو تحفيز الاستجابة الالتهابية للخلايا الدبقية الصغيرة ، أدى إلى نتائج مماثلة لبعضهما البعض ، حيث أدى كلاهما إلى زيادة متوسط ​​الانتشار. كانت التغييرات في شكل الخلايا الدبقية الصغيرة عند الالتهاب مماثلة أيضًا لتلك التي لوحظت في الفئران المعتمدة. وخلصوا إلى أن التغييرات في مناطق الدماغ التي درسوها يمكن تفسيرها من خلال تفاعل التهابي للخلايا الدبقية الصغيرة الناجم عن الكحول.

أحد القيود على نتائج كلتا الدراستين هو أنهما استخدما كلاً من ذكور القوارض وذكور البشر. ومع ذلك ، تظهر كلتا الدراستين كيف أن إدمان الكحول هو مرض معقد ينتج عنه تغيرات واضحة في الدماغ.

إن دراسة كيفية مشاركة الخلايا الدبقية الصغيرة بالضبط ، والقدرة على التدخل في استجاباتهم ، يمكن أن يؤدي إلى فهم واكتشاف أفضل لإدمان الكحول ، وإعطاء نقطة انطلاق جيدة للتدخلات المستهدفة في المستقبل.